JAMA Neurology：5个全基因组显著核苷酸与特发性震颤风险相关

风湿热眩晕(ET)是最典型的运动障碍之一，影响5%的65岁以上一般来说成年人。典型的表征被认为是避免ET易感性的因素所，但还很难明确可信的表征。

风湿热眩晕(ET)是一种简单的神经系统疾病，影响1%的一般来说成年人和高达5%的65岁以上的人。ET的临床研究特征为双侧、高度对称的灵活性或性眩晕，可高得多生活密度，使日常功能性减弱。早先的研究课题断定小脑或许是ET的最重要区外。具体地说，在ET病征死后的神经组织中所观察到浦肯野细胞异常。一些转录组学研究课题和影像学研究课题也强调了小脑在ET中所的最重要性。

Calwing Liao等提出了一项仅有原核生物元分析，利用7177个ET生物体和475 877个相符合生物体的配置文件，明确了第一个ET的仅有原核生物最重要亚基。此外，还断定了在此之后表征，无关组织系统性性状，并断定帕金森病(PD)和ET之间存在突出的遗传基因交错。该份文件拥护了ET的遗传基因物理性质，并无关在此之后疾病系统性表征和性状。

该研究课题采用带头方差元分析来合并配置文件。作为一项正在进行时的研究课题的一部分，从2010年1月至2019年9月收集了来自欧洲人口的多中所心采样。设为的病征为临床研究诊断或份文件患有ET的病征。相符合组病征为未诊断或份文件患有ET的病征。在485 250名病征中所的4830 054名病征的数据通过数据密度高度集中。分析与ET风险系统性的典型表征的性状型。

终于设为了483054个生物体，其中所7177人患有ET(3693事例[51.46%]成年人;岁数为62.66±15.12岁)，475 877个相符合生物体(253 785事例[53.33%]成年人;岁数为56.40 ±17.6岁)。

明确了5个独立的仅有原核生物突出亚基，并与达18%的ET遗传基因力系统性。

7177事例风湿热眩晕病征和475 877事例相符合病征的仅有原核生物突出亚基的主要单核苷酸表征(SNVs)

功能性分析断定小脑内层、小脑和树突发生自营突出富集。

基准遗传基因交错程度的遗传基因系统性性(r)显示，帕金森病(r, 0.28;P = 2.38 10 8)和抑郁症(r, 0.12;P = 9.78 10 4)有突出的都由表征交错。

风湿热眩晕转录组范围区别的终端纽约图

另一项转录组范围内区别的精细定位断定了与疾病系统性的脑区外(如小脑)中所已识别的性状，如BACE2、LRRN2、DHRS13和LINC00323。

该研究课题断定了5个ET仅有原核生物突出亚基，断定达18%的ET遗传基因力或许由都由表征解释。meta分析无关了BACE2等性状，并有利于了小脑在ET病因学中所的最重要性。结果还断定，达30%的性状表征与PD有交错，且很难遗传基因证明断定ET是PD的有可能因素所。

原文说是

Liao C, Castonguay C, Heilbron K, et al. Association of Essential Tremor With Novel Risk Loci: A Genome-Wide Association Study and Meta-ysis. JAMA Neurol. Published online January 04, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4781